Estudio con abatacept, en fase II, muestra resultados positivos en pacientes con artritis psoriásica.

Marzo 2011.

Un estudio publicado en Athritis & Rheumatism en marzo del 2011 sugiere que Abatacept, podría ser eficaz para la artritis psoriásica.

Abatacept (Orencia®) es un medicamento biológico e inyectable, destinado para pacientes que no han respondido a otros tratamientos, incluidas otras terapias biológicas. La FDA aprobó su comercialización a finales del 2005, para enfermos de moderada a severa AR.

Para este estudio de 6 meses, en fase II, multicéntrico, aletorizado, doble ciego, controlado con placebo, 170 pacientes con un PSA lesión a tratar la psoriasis (TL) ≥ 2 cm que habían tomado previamente modificador de la enfermedad medicamentos antirreumáticos (FARME), incluyendo anti-factor de necrosis tumoral (anti-TNF) agentes, fueron aleatorizados (1:1:1:1) para recibir placebo o abatacept en tres grupos: de 3 mg/kg,  10 mg/kg  y  30/10 mg/kg (2 las dosis iniciales de 30 mg / kg, seguido de 10 mg / kg) en los días 1, 15 y 29 y, a continuación, una vez cada 28 días a partir de entonces.

El punto final primario fue la American College of Rheumatology criterios 20% de mejora (respuesta ACR20) en el día 169. Otros criterios de valoración principales fueron de resonancia magnética (MRI) puntuaciones de erosión articular, osteítis y sinovitis, las puntuaciones en el Cuestionario de Evaluación de Salud (HAQ) y el Short Form-36 (SF-36) encuesta sobre la salud, la evaluación global del investigador de la psoriasis, la puntuación TL, y el Psoriasis Area and Severity Score Index (PASI).

Las proporciones de pacientes que lograron una respuesta ACR20 fueron:

	3 mg/ kg	10 mg/kg	30/10 mg/kg (*)	Placebo
Pacientes ACR20	19%	33%	48%	42%

(*) Las dosis iniciales de 30 mg/kg, seguido de 10 mg/kg)

Comparado con el placebo, las mejoras fueron significativamente mayores para el abatacept 10 mg/kg (p = 0,006) y 30/10 mg/kg (p = 0,022) grupos, pero no para 3 mg/kg (p = 0,121).

Todos los regímenes abatacept produjo una mejora de la RM, HAQ, y las puntuaciones del SF-36, con 10 mg / kg que muestra los mayores avances. Las mejoras en la TL y puntuaciones PASI se observaron en todos los brazos abatacept; una respuesta de acuerdo con la evaluación global del investigador sólo se observó con 3 mg / kg de abatacept. The safety profiles were similar among the treatment arms. Los perfiles de seguridad fueron similares entre los grupos de tratamiento.

Los resultados de este estudio sugieren que 10 mg/kg de abatacept, la dosis aprobada para la artritis reumatoide y artritis idiopática juvenil, puede ser una opción terapéutica eficaz para la artritis psoriásica.

Autor: Juan Carlos Delgado

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Estudio demuestra eficacia con medicamento (etanercept) en pacientes con psoriasis y artritis psoriasica e infección por hepatitis C.

Julio - Agosto 2011

Los resultados de éste estudio sugieren que el etanercept sería una opción terapéutica de valor en el tratamiento de pacientes con psoriasis e infección concomitante con hepatitis C.

Dres. Martina Zanni, Gabriele Missale, Daniele Santilli, Sergio Di Nuzzo
Therapy Eur J Dermatol 2011; 21(4): 564-7

La infección por el virus de HCV es una de las enfermedades transmitidas por la sangre más común.  En Italia, la prevalencia de infección por HCV en la población general varía del 2% en el norte al 4% en el sur, e incrementa con la edad.  La prevalencia de infección por HCV en pacientes con psoriasis no es significativamente diferente de la población general.  La psoriasis es una enfermedad relativamente común, con una prevalencia aproximada del 2%, por lo que no es poco común que los pacientes presenten psoriasis e infección por HCV en áreas de endemia.  Aunque la HCV no parece jugar un rol etiopatogénico en psoriasis o artritis psoriásica, está cambiando el manejo de los pacientes con psoriasis y artritis psoriásica e infección por HCV concomitante, por el riesgo de que el tratamiento inmunosupresor pudiera afectar la enfermedad hepática: varias complicaciones a largo plazo, incluyendo cirrosis, enfermedad hepática terminal y carcinoma hepatocelular que se pueden desarrollar más frecuentemente con la presencia de HCV crónica y con la inmunosupresión inducida por drogas post-transplante.

El etanercept es una proteína de fusión recombinante que consiste en fragmentos de región Fc de la IgG1 y del receptor del factor de necrosis tumoral (TNF) p 75.  El etanercept se une e inhibe al FNT alfa previniendo la interacción con el receptor de superficie celular y eventualmente, neutralizando sus efectos pro-inflamatorios.

Basados en éste mecanismo de acción general, el etanercept se ha usado para tratar enfermedades inflamatorias, incluyendo enfermedades reumatológicas y de piel.  Los datos de seguridad de inhibición de TNF en pacientes con ambas enfermedades son limitados, porque muchos pacientes son excluídos de los ensayos clínicos controlados.

Los datos de etanercept son estudios de casos pequeños, la mayoría son pacientes con artritis reumatoidea (RA), en la que etanercept y otras drogas anti TNF han sido aprobadas.  La serie de casos más grande fue un estudio de cohorte Italiano multicéntrico, que describió a 31 pacientes con RA e infección con HCV concurrente que habían sido tratados con etanercept (17 casos), infliximab (11 casos), o adalimumab (3 casos).  Se han publicado en total 15 casos de pacientes con psoriasis e infección por HCV concomitante que habían sido tratados con etanercept.

Al menos en el corto plazo, el etanercept no parece afectar significativamente el curso de HCV asociada a enfermedad hepática.

En un estudio aleatorizado, doble ciego, placebo-control, el adicionar etanercept a interferón y ribavirina al tratamiento de 19 pacientes con hepatitis C crónica resultó en una mejor respuesta virológica y una disminución de la incidencia de la mayoría de los efectos adversos asociados a interferón y ribavirina.

En éste artículo los autores reportan tres pacientes con artritis psoriásica tratados exitosamente con etanercept, sin evidencia de reactivación de infección por HCV.

En éste estudio, los datos se recolectaron retrospectivamente de los pacientes tratados en la clínica universitaria dermatológica.  El diagnóstico de HCV se definía por la carga viral positiva y la detección de anticuerpos séricos.

Se trataron 3 pacientes masculinos HCV positivos con psoriasis, uno con hepatitis alcohólica concomitante, tratados con etanercept subcutáneo dosis 25 mg. 2 veces por semana por 6 meses.  Los tres pacientes tenían psoriasis y artritis psoriásica.  No se administraron medicaciones concomitantes durante el tratamiento, con la excepción de antiinflamatorios no esteroideos, para el dolor articular sintomático.  Ninguno de los pacientes había recibido terapia con antagonistas TNF-alfa.  Los tratamientos previos con fototerapia, acitretin, ciclosporina A y metotrexato, mejoraron parcial o temporalmente.  Ningún paciente había recibido terapia específica para la infección por HCV.

La severidad de la enfermedad cutánea y la actividad de la artritis psoriásica se evaluaban usando el índice de severidad de psoriasis PASI y el sistema de score del colegio americano de reumatologia (ACR), respectivamente.  El hemograma completo, función renal, proteína sérica, anticuerpos antinucleares, análisis de orina, Quantiferon-TB Gold, hepatitis B y HIV, radiografia de tórax, fueron negativos o en rangos normales.  Se realizaban los siguientes test de laboratorio: análisis cuantitativo del ARN viral de HCV, aspartato amino transferasa (AST), alanino amino transferasa (ANT), gama-glutamil transferasa, bilirrubina directa y total, fosfatasa alcalina, P-colinesterasa, glutamato deshidrogenasa, lactato deshidrogenasa y crioglobulinemia.  Los test de laboratorio se realizaban una semana antes del inicio del tratamiento, al inicio, y una semana posterior a la iniciación del tratamiento, y luego cada seis semanas.  La carga viral se medía por la reacción de cadena polimerasa cuantitativa, y se expresaba como log 10 equivalentes virales / ml.

Los anticuerpos HCV se detectaban usando el estudio enzimático inmuno absorbente.  El estado de fibrosis hepática se evaluaba por ecografía.

Los pacientes en estudio tenían una edad media de 65 años (rango 58-74 años).  Todos los pacientes presentaban psoriasis de larga evolución, duración media 13 años.  El PASI medio basal era de 18.3 (rango 11-25).  Los cambios individuales en el score PASI en el tratamiento se observan en la tabla I.  A la semana 12, el tratamiento con etanercept se asoció a una mejoría significativa de la psoriasis, con una mejoría del score PASI del 75% observada en todos los pacientes.  Se observó una respuesta excelente a las 24 semanas de tratamiento, con casi aclaramiento completo de la enfermedad.  La artritis psoriásica, diagnosticada en todos los pacientes del estudio en base a criterios radiológicos y clínicos, también mejoró: se logró una respuesta ACR 70 en todos los pacientes al final del tratamiento.  La mejoría cutánea y articular se mantuvo por 3 meses luego de discontinuar la terapia.  Un paciente se perdió en el seguimiento a los 6 meses post-tratamiento, y los dos restantes empeoraron clínicamente los síntomas.  El paciente 2 presentó una recaída limitada en las piernas sin artritis, y se prescribió una baja dosis de acitretin más esteroides tópicos.  El objetivo primario del tratamiento fue buscar evidencia de incremento de la viremia o empeoramiento de la hepatitis durante el tratamiento con etanercept. Los genotipos de infección de hepatitis C eran 2c en dos pacientes y 1b en el tercer paciente.  En el basal, cada paciente mostró anticuerpos contra HCV, con diferentes cargas virales, durante y luego de discontinuar el tratamiento con etanercept.  No hubo evidencia de inflamación hepática (basada en los niveles séricos de aminotranferasa) en dos pacientes, mientras que el paciente con hepatitis alcohólica concomitante mostró incremento de AST de la primera a la última medición.  En ese paciente la gammaglutamiltransferasa, glutamato deshidrogenasa y bilirubina se incrementaron a medida que el tratamiento progresaba.  Sin embargo, con excepción de la AST, la concentración sérica de tests de hepáticos decrecieron considerablemente a las pocas semanas luego de la discontinuación de etanercept.  Aunque los pacientes no se sometieron a biopsias hepáticas, la fibrosis hepática se evaluó en la basal y luego del tratamiento por ecografía.  En la basal, el paciente 1 presentó cirrosis hepática, con signos ecográficos de hipertensión portal mientras que los pacientes 2 y 3 presentaron fibrosis leve y moderada, respectivamente.  Una ecografía control al final del tratamiento no mostró cambios significativos.  En todos los pacientes el score APRI no cambió desde la basal al final del tratamiento.  Los valores APRI variaron desde 1.8 y 1.9 en paciente 1, confirmando por ecografía los hallazgos de cirrosis hepática con hipertensión portal.  Los pacientes 2 y 3 presentaron APRI score menor a 0.5, que correspondía a fibrosis leve o sin fibrosis.  Se buscó los efectos de etanercept en crioglobulinas, que se dosaron en la basal y al final de la recolección de datos.  Antes del tratamiento, se detectaron crioglobulinas en 2 de 3 pacientes, mientras que uno de éstos pacientes fue negativo para crioglobulinas al final del tratamiento.  El paciente 2 fue negativo para crioglobulinas en la basal y al final del testeo.



Tabla 1.  Mejoría del Score PASI durante el tratamiento con etanercept.



 

 Se han reportado sólo 15 reportes del uso de etanercept en psoriasis con HCV concurrente.  De acuerdo con esos reportes, los pacientes se trataron con una dosis baja de etanercept; o 25 mg dos veces por semana o 50 mg 1 vez por semana.  Este régimen fue efectivo en psoriasis cutánea incontrolable y artritis.  En un reporte, se requirió una dosis mayor de 50 mg 2 veces por semana para controlar los síntomas cutáneos.  Prignano y col reportaron resultados clínicos no satisfactorios en un paciente con alta dosis de etanercept.  Aunque un tratamiento continuo de 24 meses fue usado exitosamente en HCV y psoriasis, los autores prefirieron un periodo de tratamiento más corto de 6 meses.  Basado en estudios recientes que demostraron que el etanercept puede interrumpirse sin riesgo y reintroducirse exitosamente, los autores proponen que los pacientes con psoriasis y HCV se traten preferentemente por un corto plazo.

Aunque el etanercept no ha demostrado toxicidad hepática directa, no se han establecido completamente sus efectos en el curso de infección por HCV en pacientes con psoriasis. 

En reportes de casos previos, la medición de la carga viral y de niveles de aminotranferasas séricas se utilizó para monitorear la replicación viral e inflamación parenquimatosa hepática, respectivamente.  Se sabe que la carga viral fluctúa significativamente en algunos pacientes con HCV, aún en la ausencia de terapia anti-viral. 

Los datos de éstos pacientes no revelaron incremento significativo en la carga viral para ninguno de los genotipos testeados.  Los autores recomiendan monitorear la viremia en forma cuantitativa durante el tratamiento con etanercept.

Aunque se sabe que la falta de elevación de transaminasas no necesariamente excluye enfermedad hepática activa en HCV, dichas medidas podría proveer información indirecta en algunos casos.  Por ejemplo, los niveles de aminotranferasas séricas se elevan rápidamente cuando recurre la hepatitis en pacientes inmunocomprometidos luego de trasplantes.

En la literatura ningún paciente tratado con etanercept manifestó evidencia persistente de inflamación hepática basada en los niveles de aminotranferasa sérica.  Los autores realizaron mediciones seriadas, confirmando la seguridad de la droga.  Sin embargo,  no se realizaron biopsias hepáticas, el gold standard para determinar cambios en la actividad y estadío de la HCV, porque la biopsia no podría revelar cambios hepáticos en el corto tiempo.  Por lo que los autores sugieren que un procedimiento tan invasivo no debería considerarse cuando se planea un curso corto de etanercept.

Basado en la evidencia experimental, los autores sugieren un rol central del TNF alfa en la patogénesis de la hepatitis alcohólica, un estudio reciente doble ciego, aleatorizado, placebo-control se condujo para testear la eficacia de etanercept en pacientes con hepatitis moderada a severa.  Los autores encontraron que un curso de 3 semanas de etanercept estaba asociado con un porcentaje más alto de mortalidad luego de 6 meses.

En el paciente de éste estudio con HCV y enfermedad hepática alcohólica, se observó un deterioro de la función hepática durante el tratamiento con etanercept.  Sin embargo, todos los tests de función hepática (con excepción de ASAT) retornaron a valores basales luego de discontinuar la droga.

Según la opinión de los autores se debe utilizar con precaución el etanercept en pacientes con hepatitis alcohólica y psoriasis.

Los resultados sugieren que la terapia con etanercept es una opción posible en pacientes con psoriasis e infección concomitante con HCV, aunque se recomienda el monitoreo cuidadoso de la carga viral y de aminotranferasas séricas.

¿Qué aporta éste artículo a la práctica dermatológica?

Los resultados de éste estudio sugieren que el etanercept sería una opción terapéutica de valor en el tratamiento de pacientes con psoriasis e infección concomitante con hepatitis C, con un aceptable perfil de seguridad a corto plazo.  Sin embargo, se debe tener cuidado en el tratamiento con etanercept en los casos de HCV con hepatitis alcohólica.

♦ Comentario y resúmen objetivo: Dra. Geraldina Rodriguez Rivello

Artículo extraido de: www.intramed.net

 

Más sobre Etanercept en MundoPsoriasis.Com :

- En noviembre 2011, Un estudio demuestra los Inhibidores del TNF no están relacionados con infecciones graves.

- En noviembre 2011, Un estudio demuestra que la fototerapia en casa, es más barata que otros tratamientos para la psoriasis.

- En octubre 2008, Estudio demuestra seguridad y eficacia del medicamento Etanercept (Enbrel®) a largo plazo en el tratamiento de la psoriasis.

- Enbrel (etanercept) y la psoriasis.

Estudio en medicamento “Stelara” (Ustekinumab) demuestra que mantiene su eficacia y seguridad, a los 4 años de tratamiento, en pacientes con psoriasis.

Mayo 2011.

Durante el World Congress of Dermatology 2011, celebrado en Seúl (Corea), se puso de manifiesto que 'Stelara' (ustekinumab) de Janssen (www.janssen.es) mantiene un favorable perfil de seguridad, con tasas de efectos adversos uniformes y estables a lo largo del tiempo, durante el seguimiento a cuatro años del tratamiento de adultos con psoriasis en placas de moderada a grave.

                               

El análisis del perfil de seguridad a cuatro años realizado en los ensayos clínicos de 'Stelara' en fase II y en fase III (PHOENIX 1, PHOENIX 2 y ACCEPT), han evaluado a 3.117 pacientes tratados con el fármaco, de los cuales 1.129 fueron tratados al menos durante tres años y más de 600 durante cuatro o más. Así, con un total de casi 6.800 paciente/años acumulados de seguimiento, se trata del mayor programa de ensayos clínicos realizado para un medicamento biológico en psoriasis.

“Stelara” está indicado para el tratamiento de la psoriasis en placa de moderada a grave en los adultos que responden de forma insuficiente, o tienen contraindicada o no toleran otras terapias sistémicas, incluyendo ciclosporina, metotrexato y PUVA (medicación de fotosensibilización combinada con la exposición a rayos UVA).

Los datos de seguridad demuestran que las tasas de efectos adversos suelen ser, en general, uniformes y estables a largo plazo durante los cuatro años de tratamiento con STELARA®.

 Los más comunes [más de 5 de cada 100 PY] incluyen nasofaringitis, infección de las vías respiratorias superiores, artralgia, sinusitis, dolor de cabeza y espalda y síntomas gripales. Los efectos adversos de mayor interés, incluidas las infecciones graves (0,8 y 1,32 por 100 PY en grupos de pacientes con 45 mg y 90 mg STELARA®, respectivamente), cáncer de piel no melanoma (0,70; 0,53 por 100 PY, respectivamente), otros tumores (0,63; 0,61 por 100 PY, respectivamente) y eventos cardiovasculares graves (MACE, Major Adverse Cardiovascular Events) (0,42; 0,36 por 100 PY, respectivamente) continuaron siendo estables durante los periodos analizados 1,5.

Además, la tasa observada de neoplasias (sin contar los cánceres de piel no melanoma) fue consistente con lo esperado en la población general de EE.UU., a partir del índice de la base de datos SEER (Surveillance Epidemiology and End Results).

La tasa de infarto de miocardio no mortal (IM) o ictus fue consistente o menor que lo esperado en la población general de EE.UU. y de psoriasis, a partir de las bases de datos Framingham y GPRD (General Practice Research Database), respectivamente.

Autor: Juan Carlos Delgado


Otros relacionados con Stelara (Ustekinumab):

- Octubre 2011, Estudio demuestra eficacia de medicamento Stelara (Ustekinumab) para psoriasis.

- Marzo 2011, Caso práctico, de un paciente de psoriasis hiperqueratósica palmoplantar, con excelente respuesta a ustekinumab. Entrevista.

- Enero 2011, Medicamento, contra la psoriasis, sospechoso de riesgo.

Estudio en fase II, demuestra eficacia de nuevo medicamento tópico (WBI-1001) en pacientes con psoriasis de leve a moderada.

El pasado noviembre de 2011 se publicó en revista Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology los resultados de un estudio aleatorizado, doble ciego con placebo.

El objetivo de este estudio en fase II, llevado a cabo por investigadores de Welichem Biotech, Inc (www.welichem.com) en Canadá, era evaluar la eficacia y seguridad del tópico WBI-101.

El agente WBI-1001 es una nueva entidad química (NCE) antiinflamatoria no esteroidea tópica.

En el estudio participaron 61 pacientes, con 1-10% de BSA (Body Surface Area o Área de superficie corporal afectada por la psoriasis), que se dividieron en dos grupos a los que se les administró crema o placebo, dos veces al día durante 12 semanas.

A las 12 semanas se observó, con la crema, una mejora en la PGA (Physician’s Global Assessment o Evaluación global efectuada por el médico) de un 62,8 % frente a los 13 % del placebo.

En cuanto a la BSA, a las 12 semanas, se observó un PGA de desaparición o casi desaparición de psoriasis en un 67,5 y 79,1% respectivamente en comparación con el 4,8% y 9,4% para los que recibieron placebo.

También se observaron más reacciones adversas en el grupo que recibió la crema que el grupo del placebo pero todas fueron de carácter leve o moderada intensidad.

A finales de mayo 2012 la empresa Stefiel (www.stiefel.com), de la compañía GSK (www.gsk.es), entró en negociaciones con Welichem Biotech para la adquisición de los derechos exclusivos de desarrollo y comercialización del nuevo agente antiinflamatorio WBI-1001 en todos los territorios fuera de China, Taiwán, Macao y Hong Kong. 

Si se culmina el acuerdo entre estas dos empresas, Welichem recibiría 35 millones de dólares canadienses  y además podrá recibir otros pagos por objetivos cumplidos tras alcanzar determinados logros.

Autor: Juan Carlos Delgado.

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Un estudio demuestra que el medicamento Amevive (Alefacept) + fototerapia UVB de banda estrecha es más que eficaz que la monoterapia de alefacept.

La Amevive (alefacept) es una proteína de fusión humana dimérica e inmunosupresora, desarrollada por Biogen, para el tratamiento de la psoriasis en placas moderada o grave.

Amevive bloquea la activación de las células T y reduce el número de células T activadas.

En el Congreso Internacional de Dermatología celebrado en Corea del Sur en el pasado 2011, se presentó un estudio canadiense multicentro, de etiqueta abierta y de evaluación ciega con 98 pacientes con psoriasis en placa de moderada a severa donde fueron aleatorizados a 15 mg. de alefacept por vía intramuscular 1 vez/semana solamente o combinado fototerapia UVB de banda estrecha 3 veces/semana durante 12 semanas, seguido de un periodo de observación de 24 semanas de duración.

En este estudio presentado por el Dr. Wayne Gulliver, profesor de dermatología y director del departamento de medicina de la Memorial University de Newfoundland en St. John (Canadá), se obtuvo el PASI 75 en la 6ª semana, en el 45% de los pacientes que recibieron el tratamiento combinado, comparado con el 22% de los que recibieron monoterapia de alefacept.

Así mismo obtuvieron PASI 90 en la 16ª semana, 10 pacientes del grupo que recibió el tratamiento doble por sólo 4 de los que recibieron alefacept.

29 pacientes, del grupo que recibió el tratamiento conjunto, quedaron completamente limpios o casi limpios según el Índice de Valoración Médica Global por 17 pacientes que recibieron sólo monoterapia.

Biogen Inc. es la empresa biotecnológica independiente más antigua del mundo y desde el 2003 la tercera compañía biotecnológica del mundo al fusionarse con IDEC Pharmaceuticals. Tras la fusión pasó a llamarse Biogen Idec (www.biogenidec.com).

En el 2001 un estudio publicado  en The New England Journal of Medicine y llevado a cabo por el Departamento de Dermatología de la Universidad de Michigan (Estados Unidos) valoró el alefacept como tratamiento de la psoriasis.

Se trataba de un estudio doble ciego, aleatorio y controlado con placebo  229 personas con psoriasis crónica que recibieron semanalmente alefacept intravenoso a y en él se pudo observar que el índice de extensión y severidad de la psoriasis dos semanas después del tratamiento fue superior en los grupos tratados con alefacept (38, 53 y 53 por ciento respectivamente en los grupos que recibieron 0,025, 0,075 y 0,150 mg/kg) que en el grupo placebo (21 por ciento; p<0,001).

Doce semanas después del tratamiento, en 28 pacientes tratados con alefacept la psoriasis había desaparecido totalmente o casi por completo,

Un par de años más tarde, en enero del 2003, Alefacept se convirtió en el primer medicamento biológico aprobado por la FDA (Administración de Fármacos y Alimentos estadounidense) para el tratamiento de la psoriasis.

Desde el 2006 en la sección de contraindicaciones se especifica que alefacept (Amevive) no debe administrarse en pacientes con infección por VIH, ya que

reduce el recuento de linfocitos T CD4+.

AMEVIVE sólo se debe administrar con la supervisión de un médico.

Autor: Juan Carlos Delgado

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Estudio con medicamento (briakinumab), en fase experimental, demuestran buenos resultado para la psoriasis.

Octubre 2011.

(HealthDay News) --

Un tratamiento experimental para la psoriasis función significativamente mejor que el medicamento comúnmente recetado, el metotrexato, en un ensayo clínico.

El fármaco briakinumab redujo los síntomas de psoriasis en al menos 75 por ciento en casi 82 por ciento de quienes lo tomaban, frente a apenas 40 por ciento de los que tomaban metotrexato. Pero los efectos secundarios graves fueron más comunes entre los usuarios de briakinumab.

Se observaron y mantuvieron "niveles muy altos de respuesta" en todo el periodo del estudio, señaló el investigador líder, el Dr. Kristian Reich, profesor de dermatología de la Universidad de Gotinga y socio administrativo de Dermatologikum Hamburg, en Alemania.

Los resultados del estudio aparecen en la edición del 27 de octubre de la revista New England Journal of Medicine. El estudio fue financiado por Abbott Laboratories, fabricante del medicamento.

La psoriasis afecta a unos cinco millones de estadounidenses, según el Instituto Nacional de Artritis y Enfermedades Musculoesqueléticas y de la Piel (NIAMS) de EE. UU. La enfermedad causa zonas de piel gruesa, enrojecida e inflamada con escamas plateadas. La psoriasis puede afectar cualquier parte del cuerpo, incluso la piel, las uñas, los genitales y el interior de la boca, según el NIAMS.

En el estudio actual participaron 317 personas con psoriasis moderada o grave. Los voluntarios del estudio habían sufrido de psoriasis durante al menos seis meses, y la enfermedad afectaba al menos al diez por ciento de sus cuerpos.

Casi la mitad de los participantes del estudio se seleccionaron al azar para recibir inyecciones de briakinumab en una dosis de 200 miligramos (mg) en la primera y cuarta semana del estudio, y 100 mg en la octava semana y cada cuatro semanas en lo adelante. El estudio tuvo una duración de un año. Los demás voluntarios recibieron entre 5 y 25 mg de metotrexato oral a la semana.

Tras seis meses, casi el 82 por ciento de los del grupo de briakinumab presentaron una mejora de al menos 75 por ciento en el índice de severidad y área de la psoriasis (ISAP), una medida comúnmente usada para evaluar la gravedad de la afección. Poco más del 40 por ciento de los que tomaban metotrexato tuvieron una mejora de 75 por ciento en la puntuación ISAP, según el estudio.

Tras un año, alrededor del 66 por ciento de los que tomaban briakinumab presentaban una mejora de 75 por ciento en la puntuación ISAP frente a casi 24 por ciento de los que tomaban metotrexato, según el estudio.

El briakinumab funciona al reducir la respuesta del sistema inmunitario que provoca la psoriasis, señaló Bruce Bebo, director de los programas de investigación y médicos de la National Psoriasis Foundation, con sede en Portland, Oregón.

Se observaron más infecciones graves entre las personas que tomaban briakinumab (2.6 por ciento) que en las que tomaban metotrexato (1.8 por ciento). También hubo dos casos de cáncer entre las personas que tomaban briakinumab, y ninguno en el grupo de metotrexato. Pero esas diferencias no fueron estadísticamente significativas, señalaron los investigadores.

"El riesgo de cáncer es muy difícil de definir, y este estudio no tenía la potencia para detectar ninguna diferencia en el riesgo de desarrollar una malignidad", comentó Bebo.

Apuntó que en un ensayo anterior con briakinumab, ocurrieron algunos eventos cardiacos adversos importantes que no tuvieron explicación. En ese momento, Abbott retiró su solicitud de aprobación de la Administración de Drogas y Alimentos (FDA) de EE. UU. en espera de más investigación. En el estudio actual no se reportaron eventos cardiovasculares graves.

En cuanto a la mayor cantidad de infecciones y cánceres, Reich señaló que "aunque esas diferencias no fueron estadísticamente significativas, plantean dudas sobre un perfil favorable entre riesgos y beneficios con el fármaco".

La investigación sobre briakinumab continúa. 248 personas del estudio actual participan en un ensayo en curso de tres años de duración.

Para las personas que viven con psoriasis, Bebo aseguró que el mensaje de este estudio es que "se están logrando avances dramáticos en comparación con hace cinco años".

Artículo extraido de: healthlibrary.epnet.com/GetContent.aspx?token=4b4a41a6-818d-412c-aa70-76c0757d2944&chunkiid=662396

Estudio demuestra eficacia, con medicamento (Remicade), para la psoriasis.

Octubre 2011

Un nuevo estudio en fase III ha demostrado que aquellos pacientes con psoriasis en placas de moderadas a graves que son tratados con infliximab, fármaco que Merck Sharp & Dohme (MSD) comercializa como 'Remicade', consiguen una mayor mejoría de la enfermedad en comparación con aquellos que son tratados con metotrexato.

   Dicho estudio, cuyos resultados publica en su último número de la revista 'British Journal of Dermatology', incluyó a 868 pacientes con una puntuación basal de PASI igual o mayor que 12, y fueron seguidos durante 26 semanas.

   Los pacientes 'naïve' (no tratados previamente), tanto para 'Remicade' como para metotrexato, fueron aleatorizados para recibir uno u otro fármaco y si en la semana 16 no alcanzaban un porcentaje de PASI 50 o registraban intolerancia al tratamiento, se les permitía cambiar los grupos de tratamiento.

   De este modo, el estudio muestra que los pacientes tratados con metotrexato que se cambiaron a 'Remicade' en la semana 16 del estudio alcanzaron un nivel de mejora similar al de aquellos tratados con este fármaco en las 26 semanas del estudio.

   Según el profesor del Dermatologikum Hamburg de Alemania y coordinador del estudio, Kristian Reich, estos resultados "muestran los beneficios de usar infliximab para el tratamiento de pacientes que luchan contra el dolor físico y las molestias de la psoriasis".

   "El estudio también revela información nueva e importante sobre la dosificación y los efectos a largo plazo de metotrexato, uno de los agentes convencionales más comúnmente usados en el tratamiento de la psoriasis", asegura.

   Además, la incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento y relacionados con el tratamiento fueron comparables entre ambos grupos, tanto en la semana 16 como en la 26, y en el caso de infliximab los más comunes estuvieron relacionados con la forma de administración intravenosa y dolor de cabeza.

   En el grupo con metotrexato, los eventos adversos más comunes fueron nasofaringitis, fatiga, dolor de cabeza y náuseas.

 Artículo extraido de: europapress.es/salud/farmacia-00668/noticia-empresas-uso-remicade-msd-permite-mejoria-psoriasis-placas-moderada-grave-20111018140127.html

Estudio demuestra eficacia de medicamento Stelara (Ustekinumab) para psoriasis.

Octubre 2011.

BEERSE, Bélgica, October 21, 2011 /PRNewswire/ --

    -- STELARA(R) (ustekinumab) es eficaz, se tolera correctamente y mejora la calidad de vida en pacientes con psoriasis de placa entre moderada y severa que han presentado una respuesta inadecuada al metotrexato [1,2]  

    Se presentan nuevos datos en el EADV  

    Hoy se han presentado los nuevos descubrimientos del estudio TRANSIT en el congreso 20th European Academy of Dermatology and Venereology (EADV), en el que se ha demostrado que el tratamiento con STELARA(R) (Ustekinumab) se tolera correctamente y es eficaz en pacientes con psoriasis de placa entre moderada y severa que han presentado una respuesta inadecuada a la terapia basada en metotrexato[1]. La calidad de vida relacionada con la salud también mejoró de forma considerable según indicaron los resultado del estudio[2].

    El estudio TRANSIT, un ensayo de 52 semanas de etiqueta abierta y en fase IV realizado a 489 pacientes, se diseñó para comparar los dos métodos de transición de pacientes de metotrexato a ustekinumab. El primero fue el abandono del metotrexato con el comienzo inmediato de ustekinumab y el segundo fue el inicio de ustekinumab con solapamiento y reducción gradual de la dosis de metotrexato durante cuatro semanas. Los resultados hasta la semana 16 se han presentado hoy en el congreso EADV.  

    El objetivo principal del estudio TRANSIT fue la proporción de pacientes que experimentaron al menos 1 evento adverso de tratamiento emergente durante la semana 12 en el brazo 1 frente al brazo 2. El número y tipos de eventos adversos fueron similares en los dos brazos de tratamiento. Los efectos secundarios graves fueron poco frecuentes, sin tener en cuenta la estrategia de transición: el 2,9% de los pacientes dentro del brazo de cese inmediato con metotrexato frente al 2,0% de los pacientes dentro del brazo de retirada gradual de metotrexato[1]. Se observó también una mejora sustancial de la eficacia por encima y más allá de los resultados conseguidos con metotrexato, y todos los pacientes recibieron al menos 8 semanas consecutivas antes de la línea de base, considerándose como inadecuadamente efectiva. Hasta la semana 12, la mayoría de los pacientes en ambos brazos recibió una calificación de la Psoriasis Global Assessment (PGA) como 'libre' o 'mínima' (el 65,3% dentro del brazo de cese inmediato de metotrexato y el 69,5% dentro del brazo de retirada gradual de metotrexato)[1]. La puntuación media del Psoriasis Area and Severity Index (PASI) se redujo, pasando aproximadamente desde los 15 en ambos brazos a 2,9 en el brazo de cese inmediato de metotrexato frente a un 2,8 en el brazo de retirada gradual de metotrexato[1]. 

    Las mejoras en la calidad de vida relacionadas con la salud, tal y como se evaluaron en el Dermatology Life Quality Index (DLQI), se observaron en una semana dentro de los cuatro brazos del estudio[2]. En un periodo de estudio de 16 semanas, la mejora media en DLQI se demostró por medio de una reducción de 8,0 en el brazo de cese inmediato y un 9,0 en el brazo de retirada gradual hasta una puntuación de 1,0 en ambos brazos, una mejora clínica destacada en la calidad de vida relacionada con la salud[2]. Se observó también una mejora sustancial en ambos brazos dentro de la EuroQOL-5D Visual Analogue Scale (EQ-5D VAS)[2].  

    "Hasta ahora había datos muy limitados sobre cómo la seguridad y transición eficaz de los procesos con soriasis de placa severa de los agentes sistémicos a los biológicos", explicó el profesor Carle Paul[*], de la University of Toulouse, Francia y uno de los principales investigadores del estudio TRANSIT. "Los resultados del ensayo TRANSIT son importantes, ya que consiguen el avance de nuestro conocimiento de la biología, no solo en términos de eficacia, seguridad y tolerabilidad, sino también de la calidad de vida relacionada con la salud. La mejora de la calidad de vida relacionada con la salud es particularmente notable teniendo en cuenta que los pacientes ya están siendo tratados con metotrexato cuando han comenzado el estudio, y más de la cuarta parte de los pacientes incluidos en el estudio ya habían sido tratados anteriormente con otras terapias biológicas".

    También se presentaron en el EADV los descubrimientos de los análisis encuestados del programa clínico de desarrollo en marcha sobre soriasis con ustekinumab (que incluye en ensayo en Fase 2 y los ensayos en Fase 3 PHOENIX 1, PHOENIX 2 y ACCEPT). Los datos demostraron el perfil de seguridad de ustekinumab y las tasas de los efectos adversos que siguieron siendo consistentes y estables con el tiempo en adultos con soriasis de placa entre moderada y severa tras recibir hasta 4 años de tratamiento[3,4,5]. Más de 1.100 pacientes han recibido tratamiento durante al menos 3 años con ustekinumab, y más de 600 pacientes han sido tratados durante cuatro años, lo que representa un total de cerca de 6.800 pacientes y años (PY)[3,4,5].

    "Las terapias biológicas disponibles son un valioso avance en el tratamiento de la soriasis entre moderada y severa. Para apoyar a los dermatólogos en su toma de decisiones en torno a la opción de tratamiento más adecuada para los pacientes, es importante contar con datos a largo plazo sobre las terapias disponibles. Estos datos de seguridad encuestados de 4 años proporcionan un cuerpo de evidencia creciente y destacado en relación al papel que ustekinumab puede tener en el tratamiento de esta enfermedad crónica y de duración de una vida", afirmó el profesor Christopher Griffiths[**], de la University of Manchester, Reino Unido, y principal investigador del estudio ACCEPT.

    Acerca de la psoriasis  

    La psoriasis es una enfermedad crónica e inmune, consecuencia de la sobreproducción de células de la piel que da como resultado su acumulación en la superficie de la piel, apareciendo placas enrojecidas y escamosas que pueden escocer y sangrar. Se estima que aproximadamente el 3% de la población mundial padece psoriasis, y cerca de la cuarta parte de estas personas presenta casos que se consideran entre moderados y graves.

    La psoriasis afecta a unos 125 millones de personas en todo el mundo[6]. Se trata de una enfermedad incurable, altamente visible y a menudo dolorosa, por lo que la psoriasis está asociada a múltiples cargas físicas y psicológicas, como la depresión[7]. La psoriasis de placa suele producir parches de piel con elevado grosor, rojizos o inflamados cubiertos con escamas plateadas (conocidas como placas). Estas placas a menudo pican o sienten irritación, se pueden romper y sangran, y se pueden dar en cualquier pare del cuerpo[7].  

    
    Acerca de STELARA  

    Ustekinumab es un anticuerpo humano monoclonal con un nuevo mecanismo de acción que se dirige a la sub-unidad p40 de dos citoquinas, interleuquina 12 (IL-12) y a la interleuquina 23 (IL-23), proteínas que se generan de forma natural, importantes para regular el sistema inmune y que se cree que desempeñan una función en los desórdenes inflamatorios inmunes, incluyendo la psoriasis de placa.

    El régimen de dosis recomendada para ustekinumab es una dosis inicial de 45 mg administrados de forma subcutánea, seguida de una dosis de 45 mg en la semana 4, y después cada 12 semanas. Para los pacientes con un peso corporal de más de 100 kilos, la dosis es de 90 mg si se administra de forma subcutánea, seguida de una dosis de 90 mg en la semana 4, y después cada 12 semanas.

    En pacientes de más de 100 kilos, la dosis de 45 mg ha demostrado también su eficacia. A pesar de ello, la dosis de 90 mg consiguió una mayor eficacia en estos pacientes.  

Janssen Biotech, Inc. descubrió y desarrolló ustekinumab, y posee los derechos de comercialización en exclusiva del producto en Estados Unidos. Las compañías de Janssen cuentan con los derechos de comercialización en exclusiva en todos los países de fuera de Estados Unidos.  

    Información importante de seguridad  

    Ustekinumab es un inmunosupresor selectivo, que podría aumentar el riesgo de infecciones y reactivar las infecciones latentes. Se han observado infecciones graves en pacientes tratados con ustekinumab en ensayos clínicos. No se debe administrar ustekinumab durante una infección activa. Si surge una infección grave, hay que vigilar atentamente al paciente y suspender ustekinumab hasta que se resuelva la infección. Antes de iniciar el tratamiento con ustekinumab hay que investigar si el paciente padece tuberculosis (TB).  

    Ustekinumab es un inmunosupresor selectivo. Los agentes inmunosupresores pueden aumentar el riesgo de padecer tumores malignos. Se han observado tumores malignos malignas en pacientes tratados con ustekinumab durante los ensayos clínicos. Se recomienda precaución al considerar el uso de ustekinumab en pacientes con antecedentes de tumores malignos o cuando se considere un tratamiento continuado con pacientes que han desarrollado un tumor maligno.

    Se han indicado casos de graves reacciones alérgicas en casos después de la comercialización, en algunos casos varios días después del tratamiento. Se han dado casos de anafilaxis y angioedema. Si se produce anafilaxis u otras reacciones alérgicas graves, deberá detenerse inmediatamente la administración de ustekinumab, llevándose a cabo una terapia adecuada.  

    Advertencias especiales y precauciones para su uso

    Terapia inmunosupresiva concomitante: debe tenerse precaución cuando se considere el uso concomitante de los inmunosupresores y de ustekinumab o cuando se realice una transición de otros inmunosupresores biológicos.  

    Acerca de Janssen  

    Janssen Pharmaceutical Companies se dedican a abordar y resolver las principales necesidades médicas de nuestra época que todavía están pendientes en campos como la oncología (por ejemplo, el mieloma múltiple y cáncer de próstata), la inmunología (por ejemplo, soriasis), las neurociencias (por ejemplo, esquizofrenia, demencia y dolor), las enfermedades infecciosas (por ejemplo, VIH/SIDA, hepatitis C y tuberculosis) y las enfermedades cardiovasculares y metabólicas (por ejemplo, la diabetes).

    Impulsados por nuestro compromiso con los pacientes, desarrollamos soluciones sanitarias integradas sostenibles al trabaja junto a los accionistas de salud basándose en las asociaciones de confianza y transparencia. Si desea más información visite http://www.janssen-emea.com/ [http://www.janssen-emea.com ]. 

    
    Notas:  

    [*] El profesor Carle Paul es un investigador y consultor de pago de Janssen.  

    [**] El profesor Christopher Griffiths ha sido en ocasiones consultor de pago de Janssen.  

    Referencias:  

   

        1) Paul C et al. Ustekinumab is well-tolerated and effective in patients with moderate to severe plaque psoriasis inadequately responsive to methotrexate: Week 12 results from the TRANSIT study. Póster presentado en la reunión anual de la European Association of Dermatology & Venereology (EADV) celebrada en Lisboa, octubre de 2011.
          Poster P01121

        2) Reich K et al. Ustekinumab improves quality of life outcomes in psoriasis patients transitioned from methotrexate regardless of transition strategy: Week 16 results from the TRANSIT study. Póster presentado en la reunión anual de la European Association of Dermatology & Venereology (EADV) celebra en Lisboa, octubre de 2011.

          Poster P01123

        3) Kimball AB et al. Infection rates in the ustekinumab psoriasis clinical trial program: Update with up to 4 years of follow-up. Póster presentado en la reunión anual de la European Association of Dermatology & Venereology (EADV) celebra en Lisboa, octubre de 2011.

          Póster P01151

        4) Reich K et al. Update on the cardiovascular safety of ustekinumab in pooled phase 2 & 3 psoriasis clinical trials with up to 4 years of follow-up. Póster presentado en la reunión anual de la European Association of Dermatology & Venereology (EADV) celebra en Lisboa, octubre de 2011. Póster P01153

        5) Papp KA et al. Malignancy rates in the ustekinumab psoriasis clinical trial program: Update with up to 4 years of follow-up and comparisons to the general United States population. Póster presentado en la reunión anual de la European Association of Dermatology & Venereology (EADV) celebra en Lisboa, octubre de 2011. Póster P01158

        6) National Psoriasis Foundation. About Psoriasis: Statistics.Available at: http://www.psoriasis.org/about/stats. Acceso el 14 de septiembre de 2011

        7) National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin  Disorders. Questions and Answers About Psoriasis. U.S. Department of Health and Human Services, National Institutes of Health; 2003. NIH Publication No. 03-5040.


Artículo extraido de: http://www.europapress.es/economia/noticia-comunicado-stelara-ustekinumab-mejora-calidad-vida-pacientes-soriasis-placa-20111021100455.html

Estudio demuestra que el Metotrexato no eleva el riesgo cardiaco.

Diciembre 2011

En los pacientes con psoriasis y artritis psoriásica, el uso de metotrexato no eleva el riesgo cardíaco más que otros fármacos no biológicos, y hasta puede que lo reduzca.

Según publica la revista Arthritis & Rheumatism, un equipo de Taiwán dirigido por el doctor Yi-Ju Chen, del Hospital General de Veteranos de Taichung, observó que los pacientes con psoriasis son propensos a tener varios factores de riesgo cardiovascular, síndrome metabólico e isquemias.

"El mecanismo de las asociaciones entre la psoriasis y las comorbilidades cardiovasculares es complejo" y se desconoce el efecto que tienen los fármacos tradicionales para la psoriasis en esas enfermedades, según explicó Chen a Reuters Health.

El metotrexato, por ejemplo, favorece la aparición de hiperhomocisteinemia. Con niveles altos preexistentes de homocisteína en sangre, aumenta el riesgo de desarrollar una cardiopatía isquémica. Pero también posee propiedades antiinflamatorias que reducirían ese riesgo.

Entonces, el equipo realizó un estudio nacional retrospectivo sobre 6.578 pacientes tratados con metotrexato solamente y 5.471 personas que recibieron otro fármaco no biológico para la enfermedad (grupo de control) entre 1996 y el 2008. Ninguno había tenido una cardiopatía isquémica.

La incidencia de la enfermedad cardíaca isquémica fue de 666 por cada 100.000 pacientes por año en la cohorte tratada con metotrexato, comparado con 830 casos por cada 100.000 personas por año en el grupo de control.

Tras ajustar los riesgos cardiovasculares, la cantidad de consultas hospitalarias y otros factores, los riesgos se nivelaron.

El equipo concluye que se necesitan más estudios sobre la relación patogénica entre el metotrexato y la enfermedad cardiovascular.

Aun así, Chen consideró que, según estos resultados, "las propiedades antiinflamatorias del metotrexato podrían contrarrestar las amenazas cardiovasculares potenciales en los pacientes con psoriasis".

FUENTE: Arthritis Rheumatism, online 12 de diciembre del 2011

Artículo extraido de:  publico.es/417567/el-metotrexato-no-aumentaria-el-riesgo-cardiaco-en-personas-con-psoriasis