Estudio descarta que la vacuna del herpes zortes sea perjudicial para pacientes que reciben medicación para enfermedades autoinmunes, como la psoriasis.

Julio 2012.

Estudios previos habían sugerido que los pacientes que reciben medicación para enfermedades autoinmunes, como la artritis reumatoide o la psoriasis, puede tener un mayor riesgo de contraer herpes zóster (HZ) poco después de la recepción de la vacuna.

Sin embargo, este estudio, publicado en, JAMA, la Revista de la Asociación Médica Estadounidense (Journal of the American Medical Association) (jama.jamanetwork.com/journal.aspx) concluye que dicha vacuna no está asociado a un mayor riesgo de contraer HZ poco después de la vacunación, para pacientes con enfermedades autoinmunes, y que, la vacuna se asocia con la reducción a largo plazo de contraer HZ en estos pacientes.

El herpes zóster es una enfermedad distribuida mundialmente y producida por una reactivación del virus latente de la varicela-zóster. A diferencia de la varicela, el herpes zóster no presenta estacionalidad.

Según los investigadores, la vacuna viva atenuada reduce el riesgo de HZ -en entre un 51 y un 70 por ciento- en individuos inmunocompetentes, mayores de 50 años, tal y como muestran los resultados de 2 ensayos aleatorios.

El riesgo de HZ se eleva a casi al doble en pacientes con enfermedades reumáticas e inmunitarias, como la artritis reumatoide y enfermedad de Crohn; este aumento se ha atribuido tanto al proceso de la enfermedad, como a los tratamientos para estas condiciones.

En la actualidad, la FDA (Administración de Medicamentos y Alimentos de EE.UU.) y otras organizaciones, consideran que la vacuna del HZ puede estar contraindicada en pacientes que reciben algunos medicamentos inmunosupresores, incluidos todos los agentes biológicos moduladores del sistema inmunológico, y algunos medicamentos inmunosupresores no biológicos.

El autor principal de la nueva investigación, el doctor Jie Zhang, de la Universidad de Alabama, en Birmingham (EE.UU.), y sus colaboradores, evaluaron a pacientes con enfermedades autoinmunes en un estudio de cohorte retrospectivo, que incluyó a 463.541 beneficiarios de Medicare -con una media de 60 años de edad- con artritis reumatoide, psoriasis, artritis psoriásica, espondilitis anquilosante (una forma de inflamación crónica de la columna vertebral), o enfermedad inflamatoria intestinal. Los investigadores midieron la tasa de incidencia de herpes zoster en los 42 días tras la vacunación, y después de los 42 días. La duración del seguimiento tras la vacuna fue de 2 años, el 72 por ciento de los pacientes eran mujeres, y el 86 por ciento eran caucásicos. Durante el estudio, 18.683 pacientes (el 4,0 por ciento) recibieron la vacuna contra el herpes zóster.

Entre los 633 pacientes expuestos a agentes biológicos, incluyendo a 551 pacientes expuestos al factor de necrosis anti-tumoral, no se produjeron casos de varicela o HZ  dentro de los 42 días siguientes a la vacunación. Entre todos los pacientes, sólo se identificó un caso de varicela primaria dentro del periodo de riesgo de 42 días.

Tras los primeros 42 días después de la vacunación, los investigadores observaron 138 casos de HZ. Después de controlar la demografía, el tipo de inmunidad mediada por la enfermedad, la utilización de servicios de salud, y la exposición a tratamientos biológicos y no biológicos, y glucocorticoides orales, los datos indicaron que la vacunación se asoció con una disminución del riesgo de contraer HZ en una media de 2 años de seguimiento

Los autores concluyen que, a pesar de que los pacientes con condiciones autoinmunes tienen un mayor riesgo de contraer HZ, los nuevos estudios han demostrado que sólo una pequeña fracción de estos pacientes recibe la vacuna, probablemente, debido a preocupaciones de seguridad. Ahora, los nuevos datos ponen en duda las recomendaciones actuales que no recomiendan la vacuna HZ en pacientes que reciben tratamientos biológicos, y sugieren la necesidad de un ensayo controlado aleatorio para tratar específicamente la seguridad y la eficacia de la vacunación del HZ entre los pacientes que reciben estos tratamientos.

Autor: Juan Carlos Delgado

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Fuente: europapress.es

Estudio, en fase II, de medicamento AIN457 (Secukinumab) demuestra buenos resultados en pacientes con psoriasis ungueal.

En el 21º Congreso de la Academia Europea de Dermatología y Venereología que se está celebrando en Praga (Rep. Checa) entre del 27 al 30 de septiembre 2012, se han presentado los resultados de una fase II de investigación régimen de prueba del medicamento AIN457 (Secukinumab) con mejora en los signos y síntomas de la psoriasis ungueal.

Dr. Kristian Reich

Uno de los investigadores del estudio es el Dr. Kristian Reich, profesor de Dermatologia y Venereologia Alergologia en Hamburgo (Alemania).

El estudio ha sido doble ciego, de grupos paralelos, controlado con placebo con 404 pacientes consiguiendo el objetivo primario de PASI 75 a las 12 semanas.

Fue diseñado para evaluar la seguridad y eficacia de AIN457 en diferentes regímenes (semanalmente durante el primer mes, una vez cada cuatro semanas o dosis única) de 150 mg por vía subcutánea.

Según el estudio, administrado Secukinumab, en placas de psoriasis (de moderadas a severas) en las manos y/o pies, semanalmente durante el primer mes de tratamiento se reduce en un 54,3% de los pacientes frente al 19,2% de los pacientes con placebo, medido por el IGA (Evaluación Global del Investigador).

También se observó mejoría administrado una vez cada cuatro semanas, con 39,0% después de 12 semanas de tratamiento.

Positivos resultados también después de 12 semanas de tratamiento, cuando se administró cada semana durante el primer mes, en comparación con el placebo (40,8% frente a 1,6%, p <0,001), medida por el Índice de Calidad de Vida en Dermatología (DLQI). In this same treatment group, significantly more patients experienced improvements in pain and discomfort compared to placebo (36.2% vs. -1.5%) from baseline; and in anxiety and depression versus placebo (16.3% vs. 6.2%), as measured by EuroQol (EQ-5D)[8]. En este mismo grupo de tratamiento, significativamente más pacientes experimentaron mejoras en el dolor y el malestar en comparación con el placebo (36,2% vs% -1,5) desde la línea base, y en la ansiedad y la depresión versus placebo (16,3% frente a 6,2%), medido por EuroQol (EQ-5D).

Novartis (www.novartis.es), compañía farmacéutica que produce AIN457, con sede central en Basilea (Suiza) empezó a operar en España en 1997, aunque su presencia en nuestro país se remonta a 1917, con el Grupo Ciba-Ceigy, y a 1924, con el grupo Sandoz.

En 2011, el Grupo obtuvo unas ventas netas de 58,6 mil millones de USD (dólares de EE.UU.), mientras que aproximadamente 9,6 millones de USD (9,2 mil millones de USD sin incluir los gastos de depreciación y amortización) se invirtieron en I + D en todo el Grupo. 

AIN457

El AIN457 es un anticuerpo monoclonal totalmente humano inhibición de la interleucina-17A (IL-17A), una clave de citoquinas pro-inflamatorias. La prueba de concepto y estudios de fase II en psoriasis en placa de moderada a grave y las condiciones artríticas (artritis psoriásica, la espondilitis anquilosante y la artritis reumatoide) han sugerido que AIN457 puede proporcionar un nuevo mecanismo de acción para el tratamiento de enfermedades autoinmunes. Los programas de la Fase III de estas indicaciones potenciales están en curso, y los primeros resultados interpretables se espera que en el año 2013 para la psoriasis en placa de moderada a grave y en 2014 para las condiciones artríticas. Los estudios de fase II están también en curso en otras áreas, incluyendo la esclerosis múltiple.

Psoriasis

Aproximadamente el 2% de la población mundial, o los pacientes alrededor de 125 millones de dólares, se ven afectadas por la psoriasis en placas, una enfermedad crónica que se caracteriza por lesiones cutáneas gruesas y extensas, llamados placas, se sabe que causa comezón, descamación y dolor. Más de un tercio de los pacientes con psoriasis en placa de moderada sufren su forma grave.

Los pacientes con psoriasis de manos, pies y uñas soportan significativamente mayores discapacidades físicas que aquellos cuya psoriasis se limita a otras partes del cuerpo. Esto incluye la discapacidad funcional, sensación de ardor, sensibilidad de la piel, duración prolongada de la psoriasis y el riesgo de afección de las articulaciones e infecciones secundarias.

Se estima que afecta entre el 10% y el 55% de todos los pacientes con psoriasis, la psoriasis de uñas, pies y manos es muy difícil de tratar y con frecuencia requiere tratamiento sistémico como productos biológicos para mantener una adecuada respuesta clínica.

Durante el 2013 está previsto que se publiquen los resultados de la fase III con más de 3.000 pacientes de todo el mundo.

Autor: Juan Carlos Delgado

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Otros estudios relacionados con Secukinumab:

 - Octubre 2010: Estudio demuestra beneficios con el medicamento Secukinubab para la psoriasis.

Estudios, en fase III (Palace 1, 2 y 3), con un medicamento (Apremilast) consigue resultados positivos para la artritis psoriásica.

·         Estos tres estudios pivotales fase III, aleatorizados y controlados con placebo  con aproximadamente 1.500 pacientes, han alcanzado significación estadística  y mejoras clínicas para el objetivo primario    

·         Se mantiene los resultados obtenidos en seguridad  y la tolerancia mejora respecto a la fase II del programa

·         El objetivo de Celgene es presentar  apremilast  para valoración de la Agencia Americana del Medicamento (FDA)  en el primer cuatrimestre de 2013

·         Además, se han demostrado beneficios clínicos significativos en estudio fase II con pacientes con la enfermedad de Behçet.

Madrid, septiembre 2012– Celgene ha anunciado que ha logrado el objetivo principal marcado por la Asociación Americana de Reumatología de alcanzar una mejora del 20 por ciento  (ACR20)  en la semana 16 en pacientes con artritis psoriásica (APs) que han recibido apremilast de 20 mg. y 30 mg. Estos resultados se desprenden de los estudios pivotales en fase III Palace 2 y 3 randomizados y controlados con placebo  con  la novedosa small-molecule oral inhibidora de fosfodiesterasa 4 (PDE4) en pacientes con esta patología previamente tratados oralmente con medicamentos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARD, por sus siglas en ingles disease-modifying antirheumatic drugs), con terapia biológica o que no han respondido a agentes dirigidos al factor de necrosis tumoral (TNF). Para ello, el tratamiento con apremilast se utilizó solo o en combinación con un DMARD oral. 

Los pacientes que recibieron el fármaco también mantuvieron mejoras estadísticamente significativas ACR20 en la semana 24.  De acuerdo con el PALACE-1, también se observó en ambos estudios significación estadística y una respuesta clínica positiva en varias mediciones de síntomas y en la función física en los pacientes tratados con apremilast en esta semana.

El perfil de seguridad global fue consistente con resultados previos demostrados en el PALACE-1 y la fase II del programa, sin embargo,  la tolerancia fue mejorada respecto a la fase II.

La presentación de apremilast en su indicación en artritis psoriásica para su valoración de la FDA, basada en la suma de los estudios PALACE 1, 2 y 3, se espera para el primer cuatrimestre de 2013. Asimismo, la presentación de apremialst para artritis psoriásica y psoriasis de moderada a severa en Europa está también prevista para la segunda mitad de 2013.

Los estudios PALACE-1, 2 y 3 siguen en curso y los datos de las ampliaciones de los mismos no serán comunicados hasta que todos los pacientes completen la semana 52.

Por otra parte, el ensayo en fase II BCT-001, con pacientes con enfermedad de Behçet (EB)  -un raro desorden inflamatorio y un área con una alta necesidad médica no cubierta- se demostró la significación estadística para el objetivo principal: el número de úlceras orales a día 85 entre apremilast 30 mg y placebo. La significación estadística y clínica y la respuesta clínica en otras manifestaciones también fue alcanzada. El perfil de seguridad y tolerancia fue consistente con experiencias previas en otros estudios con otras poblaciones.

La enfermedad de Behçet es un desorden inflamatorio crónico de causa desconocida caracterizada por ulceraciones orales y genitales recurrentes. La prevalencia de esta enfermedad es más alta en el Mediterráneo Oriental el Medio Oriente y el este de Asia, pero está clasificada como una enfermedad rara por el NIH de los EE.UU. y el EURODIS en Europa.

Estos resultados proceden de ensayos clínicos. Apremilast no está aprobado para ninguna indicación.

  

Sobre PALACE-1, 2 y 3

PALACE-1, 2 y 3 son tres estudios pivotales fase III, multicéntricos, doble ciego, controlados con placebo con dos grupos de estudio paralelos. Aproximadamente unos 1.500 sujetos fueron colocados de forma aleatoria 1:1:1 para recibir cada uno apremilast 20 mg, 30 mg. o placebo durante 24 semanas, con una posterior prolongación en la que todos los pacientes fueron tratados  con apremilast. Los tres estudios  PALACE incluyeron un amplio espectro de pacientes con artritis psoriásica activa, incluidos aquellos que habían sido tratados previamente con  DMARD, terapia biológica o que no han respondido a agentes dirigidos al factor de necrosis tumoral (TNF). El PALACE-3 incluyó un largo subgrupo de pacientes con significativa implicación en la piel con psoriasis.

El objetivo principal de los estudios es el porcentaje de pacientes en cada grupo de tratamiento que alcanza el criterio del American College of Rheumatology criterio del 20 por ciento de mejora (ACR20) comparado con el estándar en la semana 16.

El programa PALACE incluye los estudios más exhaustivos sobre APs hasta la fecha, y está previsto para presentación reguladora intended for regulatory submission. Resultados de PSA-001, la fase II del estudio de apremilast en artritis  psoriásica, fueron recientemente publicados on-line en la revista Arthritis & Rheumatism.  Además, dos largos estudios pivotales de apremilast con más de 1.200 pacientes con  psoriasis de moderada a severa (ESTEEM 1 y 2) están en marcha y se espera su finalización para finales de este año. Resultados de PSOR-005, un estudio fase IIb, fueron publicados recientemente en The Lancet.

Sobre BCT-001

BCT-001 es un estudio fase II, multicéntrico, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego con dos brazos de tratamiento (apremilast 30mg y placebo) sobre enfermedad de Behçet. El estudio se consistió en: una fase pre-aleatorización de 90 días, una fase de 12 semanas de tratamiento, una fase de 12 semanas de extensión y una fase de 4 semanas de seguimiento. Un total de 111 sujetos con enfermedad de Behçet activa fueron aleatorizados 1:1 para recibir cada uno apremilast 30mg o placebo, estratificados por género. El objetivo primario del estudio es el número de úlceras orales en el día 85 (12 semanas). Debido a que prácticamente todos los pacientes con EB tiene estas dolorosas úlceras, se eligió esta manifestación como la primera variable de eficacia. Otras manifestaciones menos comunes son las úlceras genitales, lesiones en la piel, enfermedades inflamatorias de los ojos o implicación de los sistemas gastrointestinal, vascular, y nervioso central; el dolor procedente de las úlceras  genitales fue elegido como variable secundaria de eficacia o medida de seguridad.

Sobre apremilast

Apremilast es una small-molecule oral que actúa como inhibidora de fosfodiesterasa 4, actuando de modo intracelular para modular una red de agentes antiinflamatorios y proinflamatorios. PDE4 es un monofosfato de adenosina cíclico (AMPc) específico de PDE y el PDE predominante en las células inflamatorias. La inhibición de PDE4 eleva los niveles intracelulares de AMPc, que a su vez regula por disminución la respuesta inflamatoria modulando de la expresión de TNF-α, IL-23, y otras citoquinas inflamatorias. La elevación de AMPc también aumenta el nivel de citoquinas anti-inflamatorias, como la IL-10.

Sobre artritis psoriásica

La artritis psoriásica es una enfermedad inflamatoria, dolorosa y crónica asociada con la psoriasis en la piel. Más de un millón de personas en los EE.UU. y Europa están afectadas por esta condición artrítica. Hasta un 30 por ciento de las personas con psoriasis desarrollan finalmente APs, que consiste en la inflamación de las articulaciones y puede llevar a la destrucción articular. Además de las lesiones de piel psoriásica, los síntomas más comunes son, dolor, rigidez e hinchazón en las articulaciones, así como en la espina dorsal. Los pacientes a menudo sufren psoriasis con 10 años de antelación a la aparición de síntomas en las articulaciones, y muchos pacientes con artritis psoriásica no son diagnosticados.

Para más información:

 Ignacio Figaredo:

Ifigaredo@celgene.com / 91 422 91 68

 Alba Ruiz

aruiz@webershandwick.com / 91 745 86 59

Estudio, en fase III, con un medicamento (Apremilast) consigue resultados positivos para la artritis psoriásica.

Julio 2012

Se publican las conclusiones del Estudio PALACE-1,

· Apremilast logra una mejoría clínica y estadísticamente significativa en las mediciones de los síntomas y la función física.

· Los datos sobre la seguridad son coherentes con los obtenidos en estudios anteriores y la tolerancia mejoró tras la fase III.

· Celgene espera conseguir la nueva indicación de apremilast durante el primer semestre de 2013.

Apremilast ha alcanzado los objetivos primarios en pacientes con artritis psoriasica planteados en el estudio PALACE-1, el primero de tres ensayos pivotales fase III aleatorios y controlados con placebo con esta novedosa

small-molecule oral inhibidora de fosfodiesterasa 4. Esta investigacion ha evaluado la eficacia y seguridad de apremilast en pacientes con artritis psoriasica previamente tratados oralmente con medicamentos antirreumaticos modificadores de la enfermedad (DMARD), terapia biologica o que no han respondido a agentes dirigidos al factor de necrosis tumoral (TNF). Para ello, el tratamiento con apremilast se utilizo solo o en combinacion con un DMARD oral.

En el estudio, se alcanzo de manera estadisticamente significativa el objetivo primario de la Asociacion Americana de Reumatologia para una mejora del 20 por ciento (ACR20) en los pacientes que recibieron apremilast. Los pacientes enrolados en los brazos de tratamiento activo del estudio tambien mantuvieron mejoras significativas en los criterios de evaluacion de la artritis, incluyendo ACR50 y ACR70 a partir de la semana 24. Estas mejoras significativas y sostenidas en varias medidas de funcion fisica tambien se observaron en los pacientes tratados con apremilast.

Los datos sobre la seguridad global son coherentes con los obtenidos en estudios anteriores y la tolerancia mejoro tras la fase III. Los efectos secundarios mas comunes de los inhibidores de PDE4 fueron de tipo gastrointestinal. En el estudio PALACE-1, los efectos adversos gastrointestinales, infecciones de las vias respiratorias altas, asi como dolor de cabeza, no fueron mas frecuentes en pacientes tratados con apremilast, que en aquellos que recibieron placebo.

El estudio PALACE-1 se encuentra en curso y continuara siendo de caracter ciego hasta que todos los pacientes completen la semana 52. Los datos completos de este estudio en fase III se presentaran en las reuniones medicas pertinentes.

Se espera que en el tercer trimestre de 2012, se publiquen los resultados preliminares de otros dos ensayos pivotales aleatorios, controlados con placebo en fase III de apremilast en artritis psoriasica (PALACE 2 y PALACE 3). En conjunto, el programa PALACE se compone de los estudios de artritis psoriasica mas completos hasta la fecha destinados a la solicitud regulatoria. Los resultados del PSA-001, el estudio en fase II de apremilast en artritis psoriasica, se han publicado recientemente en la revista online Arthritis & Rheumatism (http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/art.34580/abstract).

Ademas, se estan llevando a cabo dos ensayos amplios, pivotales y globales de apremilast con una muestra de mas de 1.200 pacientes con psioriasis de moderada a grave (ESTEEM 1 y 2), cuyos datos se espera que se hagan publicos a finales de 2012. Los resultados de PSOR-005, un estudio en fase IIb, se han publicado recientemente en The Lancet. (http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736 (12) 60642-4/fulltext).

Se espera que la presentacion de la nueva indicacion terapeutica de apremilast, se produzca durante el primer semestre de 2013, mientras que se espera que la indicacion en caso de psoriasis tenga lugar en el semestre posterior. Asimismo, se preve que la autorizacion de comercializacion en Europa se produzca durante la segunda mitad del mismo año.

Sobre el Estudio PALACE-1

PALACE-1 es uno de los tres ensayos pivotales Fase III de caracter multicentrico, doble ciego, controlado con placebo y realizados con una muestra de dos grupos en tratamiento. Durante la investigacion, se evaluo la reaccion de aproximadamente 500 personas que recibieron dosis de 20 o 30 mg de apremilast o un placebo de apariencia identica durante 24 semanas, siendo tratados todos ellos posteriormente con apremilast.

Los resultados primarios del trabajo se basan en la proporcion de pacientes de cada brazo en quienes se alcanzaron los criterios definidos por la Asociacion Americana de Reumatologia para una mejora del 20 por ciento (ACR20) en la semana 16 del estudio. Otras conclusiones hacen alusion a la medicion de senales y sintomas, la funcion fisica y los resultados reportados por los propios pacientes.

Sobre apremilast

Apremilast es una

small-molecule oral que actua como inhibidora de fosfodiesterasa 4, actuando de modo intracelular para modular una red de agentes antiinflamatorios y proinflamatorios. PDE4 es un monofosfato de adenosina ciclico (AMPc) especifico de PDE y el PDE predominante en las celulas inflamatorias. La inhibicion de PDE4 eleva los niveles intracelulares de AMPc, que a su vez regula por disminucion la respuesta inflamatoria modulando de la expresion de TNF-α, IL-23, y otras citoquinas inflamatorias. La elevacion de AMPc tambien aumenta el nivel de citoquinas anti-inflamatorias, como la IL-10.

Sobre artritis psoriásica

La artritis psoriasica es una enfermedad inflamatoria, dolorosa y cronica asociada con la psoriasis en la piel. Mas de un millon de personas en los EE.UU. y Europa estan afectadas por esta condicion artritica.

Hasta un 30 por ciento de las personas con psoriasis desarrollan finalmente artritis psoriasica, que consiste en la inflamacion de las articulaciones y puede llevar a la destruccion articular. Ademas de las lesiones de piel psoriasica, los sintomas mas comunes son, dolor, rigidez e hinchazon en las articulaciones, asi como en la espina dorsal. Los pacientes a menudo sufren psoriasis con 10 anos de antelacion a la aparicion de sintomas en las articulaciones, y muchos pacientes con artritis psoriasica no son diagnosticados.

Artículo extraido de: www.acceso.com/es_ES/recurso/46647


Otros artículos relacionados:

Diciembre 2009 -  Estudio, de medicamento (Apremilast), en fase IIb de investigación con buenos resultados en psoriasis.

Estudio, en fase III, con medicamento (Itolizumab) muestra resultados positivos en la psoriasis.

El pasado mes de enero 2012, la empresa biofarmacéutica Biocon (www.biocon.com) con sede en Bangalore (La India) anunció resultados de su estudio en fase III, doble ciego con placebo, con el medicamento Itolizumab, contra la primera humanizado CD-6 anticuerpo monoclonal.

En este estudio han participado 200 pacientes durante 52 semanas y se han conseguido beneficios en las lesiones de psoriasis de un 75 %.

Itulizumab, anticuerpo monoclonal (tipo de proteína producida en el laboratorio que se puede unir a sustancias del cuerpo, incluso a las células tumorales), podría convertirse en el primer fármaco biológico elaborado y aprobado en India lo que significaría un hito para Biocon y su innovación económica.

Biocon es la primera empresa de la India biofarmacéutica centrada en la innovación para ofrecer soluciones asequibles de salud a los pacientes, los socios y los sistemas sanitarios de todo el mundo.

Biocon también desarrollará Itolizumab para el tratamiento de la artritis reumatoide y la esclerosis múltiple.

Los resultados de la fase II de este medicamento se publicaron, en año  2010, en la revista Journal Of Immunology.

El tiempo para la recopilación de datos y registro para un nuevo fármaco requieren unos 17 meses de promedio en la India, de 2 a 3 años en EE.UU. y de 3 a  4 años en Europa.

Autor: Juan Carlos Delgado

Estudio, en fase 3, muestra que el medicamento Stelara (Ustekinumab) reduce signos y síntomas artritis psoriásica.

Este mes de junio 2012 se presentó en el Congreso anual de la European League Against Rheumatism (EULAR), celebrado en Berlín (R.F. de Alemania), los datos del ensayo PSUMMIT I en fase 3 a 615 pacientes adultos con artritis psoriásica.

Los pacientes con artritis psoriásica activa que recibieron STELARA® (ustekinumab) 45 mg y 90 mg obtuvieron mejoras significativas en signos y síntomas de la enfermedad de la artritis en la semana 24 además de importantes mejoras en la función física, incluyendo dactilitis y entesitis, así como psoriasis en placa.

Todos los pacientes, de este estudio, tenían al menos 5 articulaciones sensibles o 5 hinchadas a niveles de CRP de al menos 0,3 mg/dL a pesar del tratamiento con DMARDs (tratamiento con los fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad ) y/o NSAIDs (fármacos anti-inflamatorios no esteroidales). Así mismo ninguno había recibido tratamiento con terapias(TNF)-alpha de factor de necrosis antitumoral y/o inhibidores IL-12/23.

Este estudio ha sido realizado por el Dr. Iain B. McInnes, Ph.D., profesor de Experimental Medicine and Rheumatology y director del Instituto of Infection, Immunity, and Inflammation, de la Universidad de Glasgow, Escocia.

En el ensayo en fase 3, multicentro, aleatorio, doble ciego y controlado por placebo con ustekinumab, los pacientes se dividieron en 3 grupos y recibieron STELARA 45 mg o 90 mg de forma subcutánea o placebo en las semanas 0, 4 y después cada 12 semanas.

En la semana 24 del ensayo, los pacientes que consiguieron un 20% de mejora en los signos y síntomas, según el criterio del American College of Rheumatology (ACR) (ACR 20), fueron, un 42% para los que recibieron 45 mg y un 50% los de 90 mg, frente al 23% de los pacientes que recibieron placebo.

Otros resultados del estudio:

Los efectos secundarios graves se dieron en un 2% de pacientes tratados con STELARA y un 2% de pacientes tratados con placebo. No se dieron malignidades, casos de tuberculosis, infecciones graves, infecciones oportunistas, eventos cardiovasculares adversos destacados (MACE) o fallecimientos en la parte controlada por placebo, en la semana 16 del estudio.

	45 mg	90 mg	Placebo
Afectados por entesitis	-42,9	-50,0	0
Afectados por dactilitis	-75,0	-70,8	0
Porcentaje de los 440 pacientes con al menos un 3% de la superficie del cuerpo con psoriasis, al comenzar el estudio, que alcanzó el PASI 75 a las 24 semanas.	57 %	62 %	11,0 %
Respuestas de la EULAR/Disease Activity Score (DAS) 28 proteína reactiva C (CRP), en la semana 24.	66%	68%	34%

Mas del 15% de los pacientes que viven con psoriasis desarrollarán artritis psoriásica.

La artritis psorásica es una enfermedad inflamatoria inmune y crónica caracterizada por la inflamación de las articulaciones y lesiones en la piel asociadas con la psoriasis.

Ustekinumab, propiedad de Janssen (www.janssen-emea.com), es un anticuerpo completamente humano monoclonal que cuenta con un nuevo mecanismo de acción que se dirige a la sub-unidad p40 de dos citoquinas, interleuquina 12 (IL-12) y a la interleuquina 23 (IL-23), de administración subcutánea.

Se debe considerar el abandono del tratamiento de STELARA en pacientes que no hayan mostrado respuesta hasta en 28 semanas de tratamiento. STELARA no está recomendado para su uso en niños y adolescentes de menos de 18 años debido a la falta de datos de seguridad y eficacia.

No se debe administrar ustekinumab durante una infección activa. Si surge una infección grave, hay que vigilar atentamente al paciente y suspender ustekinumab hasta que se resuelva la infección. Antes de iniciar el tratamiento con ustekinumab hay que investigar si el paciente padece tuberculosis (TB).

Autor: Juan Carlos Delgado

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Otros estudios con Ustekinumab:

Octubre 2011  Estudio demuestra eficacia de medicamento Stelara (Ustekinumab) para psoriasis.

Mayo 2011 Estudio en medicamento “Stelara” (Ustekinumab) demuestra que mantiene su eficacia y seguridad, a los 4 años de tratamiento, en pacientes con psoriasis.

Marzo 2011 Caso práctico, de un paciente de psoriasis hiperqueratósica palmoplantar, con excelente respuesta a ustekinumab. Entrevista.

Un estudio demuestra beneficios de un nuevo medicamento (Brodalumab) en psoriasis severa.

El estudio de la Clinical Trials (clinicaltrials.gov)  publicado este mes (marzo 2012) en The New England Journal of Medicine (nejm.org), se ha hecho en fase 2, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de dosis para evaluar la eficacia y seguridad de brodalumab (AMG 827), un anticuerpo humano anti-nterleucina-17-receptor monoclonal, para el tratamiento de moderada a severa psoriasis en placas.

El estudio fue dirigido por el doctor Kim A. Papp.

A los 198 pacientes (BSA ≥ 10% y PASI ≥ 12 en el cribado y al inicio del estudio) que participaron en el estudio se les administró brodalumab (70 mg, 140 mg, o 210 mg en el día 1 y las semanas 1, 2, 4, 6, 8, y 10 mg o 280 mensual) o placebo.

De los casi 200 participantes, el 66% eran hombres, la edad media era 43 años.

A las 12 semanas se observó mejora de al menos un 75% y al menos el 90% en la puntuación PASI.

Cantidad de Brodalumab	Media de mejora PASI en la semana 12	Porcentaje de mejora con una evaluación global de un médico.
70 mg	45,0%	26%
140 mg	85,9%	85%
210 mg	86,3%	80%
280 mg	76,0%	69%
Placebo	16,0%	3%

Los efectos adversos fueron más frecuentas en el grupo de brodalumab que en el de placebo y fueron nasofaringitis (8%), infección del tracto respiratorio superior (8%) y eritema en el sitio de la inyección (6%).

Ver estudio

Autor: Juan Carlos Delgado

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